·综述· DOI:10. 16689 / j. cnki. cn11-9349 / r. 2022. 03. 021 大豆异黄酮对乳腺癌发病和预后的影响及研究进展 1张日光, 2阳 柳, 1陈海辉, 1陈绍俊, 3丛明华( 1广西医科大学第四附属医院肿瘤科,广西 柳州 545005; 2柳州市中医医院肿瘤科,广西 柳州 545001; 3国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,北京 100021) 摘要: 乳腺癌患者食用大豆的安全性目前仍然存在争议,一方面认为大豆异黄酮可刺激活性氧类的产生,并对乳腺癌的启动和癌细胞的增殖起到一定作用;另一方面认为摄取含大豆等食物后,血清中的异黄酮浓度增加较明显,乳腺组织中的异黄酮浓度变化不大,对乳腺组织中的增殖活性分子标志物 Ki-67 水平无影响,也不会改变乳腺 X 线照片密度。 异黄酮摄入并未增加绝经前后女性乳腺癌发病率,而是具有预防乳腺癌的作用,对乳腺组织中的增殖也没有影响。 对于乳腺癌治疗后的幸存者,摄入大豆和异黄酮对预后亦没有明显的不良影响,甚至对绝经后乳腺癌患者具有保护作用。 根据目前所得到的流行病学及临床研究证据,并结合中国居民膳食指南 2016 版建议:建议每人每天摄入 10 ~ 25 g 大豆或相当量的豆制品,可建议诊断为乳腺癌的女性适当食用大豆。 本文拟从大豆异黄酮在预防乳腺癌方面的作用,是否对增殖产生影响,是否会对乳腺癌患者发病率和预后影响及其机制等方面进行综述。关键词: 乳腺癌;大豆异黄酮;豆制品;预后;膳食 Effect and research progress of soybean isoflavones on incidence and prognosis of breast cancer 1Zhang Riguang 2 Yang Liu 1Chen Shaojun 1Chen Haihui 3Cong Minghua 1Department of Oncology Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University Liuzhou 545005 Guangxi China 2Department of Oncology Liuzhou Traditional Chinese Medical Hospital Liuzhou 545001 Guangxi China 3Department of Comprehensive Oncology National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/ Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Beijing 100021 China Abstract The safety of soybean consumption in patients with breast cancer is still controversial. On the one hand it is believed that soybean isoflavones may stimulate the generation of reactive oxygen species and play a certain role in the initiation of breast cancer and the proliferation of cancer cells. On the other hand other studies have shown that after ingesting foods containing soybeans the isoflavone concentration in the serum increased significantly but the isoflavone concentration in the breast tissue changes little. At the same time consumption of isoflavone had no effect on Ki-67 a molecular marker of proliferative activity in breast tissue and the density of mammograms. Isoflavone intake has no adverse effect on the incidence of breast cancer in premenopausal and postmenopausal women but has the effect of preventing breast cancer. At the same time the intake of isoflavones had no effect on the proliferation of breast tissue. For breast cancer survivors after treatment intake of soybean and isoflavones had no significant adverse effects on prognosis and even had a protective effect on postmenopausal breast cancer patients. Therefore according to the epidemiological and clinical evidence obtained at present combined with the 2016 edition of Chinese Dietary Guidelines it is suggested that 10~ 25 g of soybeans or a considerable amount of soybean products should be taken per person per day and women diagnosed with breast cancer should eat soybeans appropriately. This article reviews the role of soybean isoflavones in the prevention of breast cancer whether it has an impact on proliferation whether it will affect breast cancer patients and the mechanism of soybean isoflavones on the pathogenesis and prognosis of breast cancer. Key words Breast cancer Soy isoflavones Soy products Prognosis Meals 基金项目:吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金 (320. 6750. 2021-06-9) 通信作者:丛明华,电子邮箱:congmh@ cicams. ac. cn 大豆及其食品是我国乃至全世界的主要营养食物之一。 大豆含有一类异黄酮的植物雌激素,有研究报道大豆可降低女性患乳腺癌的风险[1] ,降低乳腺癌患者的复发率[2] ,亦有研究报道大豆会增加患乳腺癌的风险[3-4] 。 尤其是乳腺癌患者食用大豆的安全性仍存在争议,当异黄酮与雌激素受体( estrogen receptor,ER) β 结合发挥组织特异度肿瘤抑肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·401· 制作用; 而与 ERα 结合则出现刺激细胞增殖作用[5] 。 流行病学调查及临床研究结果提示,异黄酮摄入并未增加绝经前后女性乳腺癌发病率,而是具有预防乳腺癌的作用[6] 。 研究认为早期大豆异黄酮暴露对乳腺具有保护作用[7] 。 针对乳腺癌治疗后患者,摄入大豆异黄酮对预后没有明显的不良影响,甚至对绝经后乳腺癌患者具有保护作用[8] 。 与西方国家相比,亚洲女性食用大豆可能与降低乳腺癌发生、复发和死亡率的风险有关[9] 。 Van Duursen MBM [10]发现异黄酮可与 ER 优先结合,从而减少 ER 诱导的雌激素作用。 异黄酮通过多种机制影响乳腺癌的发病和预后,通过抑制细胞因子的分泌, 从而达到抑制肿瘤血管生成的作用[11] 。 本文拟从大豆异黄酮在正常乳腺组织的含量;在预防乳腺癌方面的作用,是否对增殖产生影响;对乳腺癌患者的影响;以及大豆异黄酮对乳腺癌发病和预后影响的机制等方面进行综述,以明确大豆及其大豆制品是否可作为乳腺癌患者正常的膳食推荐。 1 大豆异黄酮在血浆、正常乳腺组织中的含量传统的大豆制品(如全豆制成的 250 ml 豆浆或 100 g 豆腐)每份含有 20~30 mg 的异黄酮。 (有研究测量)大豆中含有丰富的异黄酮[大豆苷元为(90. 23± 1. 26) μg / g,染料木黄酮为(68. 20 ± 0. 74)μg / g] [12] 。 Jang HH 等[13]研究测定大豆中异黄酮的含量,结果发现大豆、发酵大豆、非发酵大豆中异黄酮含量分别为(573. 0±72. 3) mg / 100 g、(523. 9±34. 9) mg / 100 g 和 (515. 3±20. 8) mg / 100 g。 大豆含有 56. 9%的染料木黄酮、35. 0%的黄豆苷元和 8. 1%的大豆黄素。 大豆异黄酮主要包括染料木黄酮、大豆苷元和黄豆黄素,它们在植物中作为配糖体与糖残基结合形成染料木苷、黄豆苷和黄豆黄苷的形式存在,少量的游离形式以配糖体形式存在[14] 。在亚洲国家,大豆及其大豆制品是传统饮食的重要部分。 Song S 等[15] 研究纳入 947 例乳腺癌患者,评估其膳食异黄酮摄入量和血浆异黄酮水平, 结果发现韩国乳腺癌患者平均每日总异黄酮摄入量为 21. 91 mg / d。 主要来源为豆腐(30. 6%)、大豆 (14. 2%)和豆芽(12. 8% )。 膳食异黄酮摄入量与血浆异黄酮水平的相关系数为 0. 19,大豆及其制品摄入量与血浆异黄酮水 平 的 相 关 系 数 为 0. 18。 Wilunda C 等[16]等这项队列研究纳入 7252 例日本女性受试者,使用食物频率问卷测量大豆摄入量, 结果发现日本女性大豆和异黄酮的中位摄入量分别为 95. 3 g / d 和 47. 4 mg / d。为了评估异黄酮的生物学活性和潜在的健康风险,需要在相应的组织中定性和定量测定异黄酮及其代谢产物,但是到目前为止,在人体组织的试验中,异黄酮及其代谢产物的测定很少。 Bolca S 等[17]研究评估了食用异黄酮食物后正常乳腺组织中异黄酮的浓度,摄入豆浆组或大豆补充剂组,持续 5 d,结果染料木黄酮和大豆苷元的总浓度在水解的乳腺组织分别为 92. 33~493. 8 pmol / g 和 22. 15 ~ 770. 8 pmol / g。 研究认为,摄入豆浆和大豆补充剂后,乳腺组织中的异黄酮达到可能对健康产生潜在影响的暴露水平。 在 Kulling SE 等[18]最新研究中,6 名女性食用了大豆补充剂 7 d。 通过对乳腺手术中冷冻的乳腺组织标本进行冷冻切片,获得了均质的乳腺组织。 然后使用超高效液相色谱-质谱联用技术测定血浆中染料木黄酮和大豆苷元的平均浓度分别为 [(1098±519)nmol / L 和(643±248) nmol / L],而乳腺组织中染料木黄酮和黄豆苷元的平均水平分别为 (427±367)nmol/ L 和(294±143) nmol/ L。 在血浆和乳腺组织中,苷元的含量都很低,染料木黄酮在血浆中为 (0. 3±0. 005)nmol/ L,大豆苷元为(0. 4±0. 005)nmol/ L, 乳腺中的染料木黄酮为(2. 1±0. 033)nmol/ L,大豆苷元为(3. 3±0. 051)nmol/ L。通过大豆及其制品摄入的研究表明,连续摄取含大豆的食物后,乳腺组织中的异黄酮有所升高, 而相应的血清中的中位浓度增加较明显。 2 大豆异黄酮对女性乳腺的影响异黄酮与雌激素具有相似的化学结构,与 ERα 和 ERβ 结合,并在某些实验条件下发挥类似雌激素的作用,因此,它们被归类为植物雌激素。 根据组织的不同,异黄酮在受雌激素影响的组织中充当部分激动剂或拮抗剂。 由于组织特异度,异黄酮也被归类为选择性雌激素受体调节剂[19] 。 17β-雌二醇(estradiol,E2), 作为体内最有效的内源性配体,对两种 ER 具有相似的结合亲和力。 而有研究表明染料木黄酮的组织选择性表现为:与 ERα 相比,它们优先结合并激活 ERβ,这两个 ER 具有不同的组织分布,并且在激活时通常在体内执行不同的功能。 研究认为,ERβ 发挥组织特异度肿瘤抑制作用,具有抗增殖作用[20] 。 而且在乳腺组织中, ERβ 激活可抑制 ERα 的激活[21] 。代表乳腺组织增殖活性的分子标志物(Ki-67) 和乳腺 X 线照片密度被认为适合作为异黄酮对乳腺癌风险潜在影响的首要指征。 Ki-67 抗原被鉴定为 ·402· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 非组蛋白,可能在细胞增殖中起重要作用。 Ki-67 的表达在整个细胞周期的不同阶段有所不同,在健康的乳腺组织中通常较低(<3%)。 研究证明 Ki-67 的表达通常用作乳腺癌的增殖标志与乳腺癌前病变发生率之间具有相关性[22] 。 Shike M 等[23] 研究中,将早期乳腺癌女性分为补充大豆蛋白组( n = 70) 或安慰剂组( n = 70),7 ~ 30 d 后通过免疫组织化学评估增殖指数 Ki-67,结果大豆摄入不会改变 Ki-67 的表达水平。 Khan SA 等[24]对健康高风险女性的一项对照试验,纳入健康的绝经前和绝经后女性共 98 例,每天摄入 235 mg 异黄酮或安慰剂,持续 6 个月,检查了细胞的 Ki-67 标记指数,结果表明异黄酮治疗的绝经前女性观察到从基线到干预后细胞增殖的增加(1. 71 比 2. 18,n = 28,P = 0. 04),而安慰剂治疗绝经前女性则未观察到增加(1. 90 比 1. 94,n = 25,P = 0. 56),在绝经后女性中,所有 Ki-67 比较均完全无统计学意义。综上所述,从绝经前后女性乳腺组织中增殖标志物的研究表明,摄入异黄酮对这些参数无有害影响。乳腺密度被证明与患乳腺癌的风险有关[25] 。相关研究证实,除了遗传变异和家族史外,乳腺 X 射线照片密度百分比是乳腺癌的最强危险因素[26] 。 Wu AH 等[27] 在一项为期 1 年的试验中,对高危女性和乳腺癌患者进行了研究,结果表明没有发现异黄酮影响乳腺磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)纤维腺组织密度或乳腺 X 线照片密度的证据。 Finkeldey L 等[28]进行的系统评价表明,在大多数试验中,女性乳腺密度与异黄酮摄入的剂量和持续时间无关,几乎没有证据表明异黄酮治疗可以调节绝经前和绝经后女性患乳腺癌的危险因素,如乳腺密度。 Maskarinec G 等[29] 比较了亚洲和非亚洲绝经前女性摄入大豆食物后,各种标志物水平, 如血清中的雌激素、炎症标志物以及乳腺 X 线照片密度等是否存在差异性影响,结果发现异黄酮的摄入没有影响亚洲和非亚洲绝经前女性乳腺密度。 Dastjerdi MV 等[30]随机临床试验纳入伊朗 204 例女性,第 1 组每天摄入 50 mg 异黄酮,第 2 组在相同方案中摄入安慰剂,在初次就诊时和第 6 周和第 12 周随访时进行乳腺超声检查。 结果发现摄入异黄酮后,乳腺密度无显著变化。 欧洲食品安全局(European Food Safety Agency,EFSA)针对围绝经期和绝经期女性服用含有大豆异黄酮的食品补充剂的风险评估报告称,根据对 816 例女性进行的干预试验认为大豆异黄酮和大豆提取物等均未观察到乳腺密度增加或组织病理学改变,没有迹象表明异黄酮对绝经后女性的乳腺有不良影响[31] 。综上所述,一系列临床研究报道对绝经前后女性的乳腺组织密度进行分析表明,异黄酮摄入对乳腺 X 射线密度没有影响。 3 大豆异黄酮对乳腺癌发病率的影响流行病学及临床研究的结果支持大豆及其制品摄入在预防乳腺癌中的潜在保护作用。 Fraser GE 等[32]一项对大豆平均消费量较高的北美女性的研究认为,没有令人信服的证据表明摄入大豆食品与罹患乳腺癌的风险有关。 Chen M 等[33] 发表的荟萃分析,结果发现摄入大豆异黄酮对绝经前和绝经后女性均具有预防乳腺癌的作用。 在亚洲国家进行的比值比(odds ratio,OR)研究表明,绝经前和绝经后女性均存在大豆异黄酮的保护作用(绝经前女性 OR = 0. 59,95%CI = 0. 48~0. 69;绝经后女性 OR = 0. 59,95%CI = 0. 44 ~ 0. 74),而摄入大豆异黄酮对西方国家绝经前和绝经后女性的保护作用影响很小(绝经前女性 OR = 0. 90,95%CI = 0. 77 ~ 1. 04;绝经后女性 OR = 0. 92,95%CI = 0. 83 ~ 1. 00)。 一项来自加拿大安大略省的 3101 例乳腺癌和 3471 例对照研究,评估了使用 28 种不同的异黄酮补充剂与乳腺癌风险之间的相关性,结果表明没有迹象认为该组中异黄酮的摄入与患乳腺癌的风险增加有关(OR = 1. 09,95%CI = 0. 89 ~ 1. 35),而绝经后女性乳腺癌与曾经使用异黄酮补充剂之间无显著关联[33] 。 日本一项前瞻性队列研究,分析了 15 607 例女性,研究发现日本女性中高水平摄入大豆和异黄酮与绝经后患乳腺癌风险降低有关,即使在大豆和异黄酮摄入量中等的女性中,患乳腺癌的风险也降低了。这些结果表明,摄入大豆和异黄酮对绝经后女性具有保护作用[34] 。 另一项来自日本的研究,评估自青春期以后含大豆异黄酮的饮料如何影响乳腺癌的发病率,结果表明异黄酮摄入量越多,患乳腺癌的概率就越低,青春期以后经常食用异黄酮与日本女性乳腺癌的发病率呈负相关(OR = 0. 58,95% CI = 0. 37~0. 92,P = 0. 019) [35] 。 Boutas I 等[8] 为明确大豆和异黄酮的摄入量是否对绝经前和绝经后女性产生积极影响的荟萃分析,发现大豆或大豆异黄酮的摄入量越高,患乳腺癌的比例就越低。 该荟萃分析认为食用大豆或大豆异黄酮可降低绝经前和绝经后女性患乳腺癌的风险。 Chang YJ 等[1] 回顾性肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·403· 分析 469 例乳腺癌患者的饮食模式,研究认为异黄酮摄入量高与乳腺癌风险呈负相关( OR = 0. 37, 95%CI = 0. 24~0. 60,P<0. 05)。 Wei Y 等[36]对亚洲及西方国家前瞻性研究的荟萃分析发现,大豆异黄酮摄入量每增加 10 mg / d,患乳腺癌的风险降低 3% (95%CI = 1% ~5%)。通过上述荟萃分析发现,在亚洲国家,摄入大豆异黄酮可降低绝经前和绝经后女性患乳腺癌的风险。 与亚洲研究相反,西方人群使用含异黄酮食物或补品与乳腺癌风险之间存在关联的证据不一致。 这种差异可能由于西方人群大豆摄入量低;也可能是由于亚洲女性大豆及其制品的消费通常在生命的早期开始摄入,并贯穿于一生,而早期大豆异黄酮摄入对乳腺具有保护作用机制[7,37] 。总而言之,尽管大豆异黄酮及其制品减少乳腺癌潜在风险的数据不一致,但在目前所调查到的摄入水平下摄入异黄酮并未增加绝经前后女性乳腺癌发病率。 4 大豆异黄酮对乳腺癌患病后的影响对乳腺癌治疗后患者的相关研究表明,大豆摄入对预后没有明显的不良影响,甚至有证据发现可降低肿瘤复发率和死亡率的风险。 Zhang FF 等[38] 亦报道了在北美的 6235 例乳腺癌人群中,饮食中大豆异黄酮的摄入与全因死亡率之间存在负相关(HR = 0. 49, 95%CI = 0. 29~0. 83, P = 0. 005),饮食中异黄酮摄入量最高的四分位数的女性与最低四分位数的女性相比,全因死亡率降低了 21% (HR = 0. 79, 95%CI = 0. 64 ~ 0. 97,P = 0. 01)。 Feng XL 等[39] 进行病例对照研究共纳入 792 例乳腺癌病例和 813 名年龄匹配的对照组,结果表明血清总大豆异黄酮前体、大豆苷元、染料木黄酮与绝经前女性患乳腺癌的概率之间存在显著负相关,绝经后女性则没有。对于绝经前女性,总大豆异黄酮前体、大豆苷元、染料木黄酮最高与最低血清浓度组的优势比分别为 (95%CI = 0. 41~0. 87、95%CI = 0. 44~0. 93、95%CI = 0. 43~0. 90)。 Zhao TT 等[40] 通过对 11 169 例乳腺癌病例和 648 913 名参与者进行荟萃分析后发现, 当大量摄入豆类食品显著降低患乳腺癌的风险(RR = 0. 87,95%CI = 0. 76 ~ 1. 00,P = 0. 048)。 Micek A 等[9]进行的荟萃分析总结植物雌激素的饮食摄入与肿瘤患者总体癌症特异度死亡率和复发之间的关系,发现异黄酮摄入量( <62. 7 mg / d)与乳腺癌总死亡率和复发之间存在显著的负相关关系,并且对乳腺癌的预后没有不良影响。 Sim EJ 等[41] 对来自韩国的 1709 例遗传性乳腺癌患者,进行异黄酮摄入量与分子亚型风险之间的关联评估。 结果发现异黄酮高摄入量(摄入量≥15. 50 mg / d)与 BRCA2 突变乳腺癌患者和家族遗传性乳腺癌 luminal A 型患者风险呈负相关(HR = 0. 14,95% CI = 0. 04 ~ 0. 50; HR = 0. 27, 95%CI = 0. 11~0. 69)。综上所述,针对乳腺癌治疗后的幸存者,大豆异黄酮的摄入对预后并没有明显的不良影响,反而可能与降低乳腺癌复发和死亡风险有关,甚至对绝经后乳腺癌患者具有保护作用。 5 大豆异黄酮对乳腺癌发病和预后影响的机制大豆异黄酮可通过某些机制预防乳腺癌。 首先,异黄酮可以通过调节类固醇生成酶(例如芳香酶、3-和 17-羟基类固醇脱氢酶)的活性来影响乳腺和卵巢中的激素水平,从而减少雌激素前体(雄激素)向雌激素的转化和雌酮的脱氢(E1) 到雌二醇 (E2)。 其次,由于与人类 17-雌二醇的结构相似, 异黄酮可与 ER 结合,优先与 ER-结合,从而抑制许多参与细胞生长和炎症的基因的转录,从而减少 ER 诱导的雌激素作用[5,10] 。 如前所述,异黄酮还可以通过其他机制预防乳腺癌。 植物雌激素与细胞表面的 ER 结合可能通过抑制苏氨酸激酶(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)等信号通路刺激细胞生长、增殖和存活直接调节基因的表达,同时激活 Bcl-2、p53、caspase-3 等促凋亡基因,以及 Bax、BRCA-1 和 BRCA-2 [42,43] 。 膳食异黄酮刺激和抑制作用的分子机制,见图 1。异黄 酮 可 在 体 外 和 体 内 抑 制 乳 腺 癌 细 胞。 Stocco B 等[44]研究认为,大豆提取物中的未知成分通过促凋亡 caspase-3 蛋白的激活并促进巨噬细胞趋化因子(macrophage chemotactic factor,MCF - 7 ) 细胞中凋亡蛋白表达,诱导雌激素依赖性巨噬细胞趋化因子乳腺癌细胞死亡。 Kumar V 等[45] 研究亦认为大豆异黄酮通过线粒体途径诱导 MCF-7 细胞凋亡,同时降低 ERα / β 比值和促使活性氧类的爆发。 此外,大豆异黄酮还具有抑制肿瘤血管生成的作用[43] ,见图 2。 在雌激素非依赖性细胞( MDAMB-231)中,大豆异黄酮抑制 CXCL16 和 VEGF-A 两种细胞因子的分泌,起到抗血管生成作用[11] 。 Zhang XT 等[46] 研究发现,大豆异黄酮衍生物通过转移相关蛋 白 2 ( metastasis - associated protein 2, MTA2)、 丝 氨 酰 tRNA 合 成 酶 ( Serine tRNA synthetase,SerRS)等途径抑制 VEGFA 的表达从而有效抑制三阴性乳腺癌的血管生成。 ·404· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 图 1 膳食异黄酮刺激和抑制作用的分子机制注:IGF-1 受体,insulin-like growth factors receptor,胰岛素样生长因子-1 受体;PI-9,serine proteinase inhibitor 9, 丝氨酸蛋白酶抑制剂-9;NK,natural killer,自然杀伤;ERα,estrogen receptor α,雌激素受体 α;BRF2,transcription factor ⅡB,普通转录因子ⅡB;TGF-β3,transforming growth factor-β3,转化生长因子-β3;AKT,protein kinase B,蛋白激酶 B;β-catenin,β-connexin protei,β-连结素蛋白;miR-155,micro ribonucleic acid-155,微核糖核酸-155;MMPs,matrix metalloproteinase,基质金属蛋白酶; NF-κB,nuclear factor kappa B,细胞核因子-κB;Bax,bcl-2 associated X protein,bcl-2 相关 X 蛋白;BRCA-1 / BRCA-2,breast cancer 1 / 2 gene,乳腺癌 1 / 2 号基因。图 2 大豆异黄酮对内皮细胞作用的分子机制注:MMP,matrix metalloproteinase,基质金属蛋白酶;VEGF,vascular endothelial growth facto,血管内皮生长因子; VEGFR1, vascular endothelial growth factor receptor 1,血管内皮生长因子 1 受体;VE-cadherin,vascular endothelial cadherin,血管内皮-钙黏附素;COX-2,环氧化物酶 2;uPA,urokinase type plasminogen activator,尿激酶型纤溶酶原激活剂。综上,异黄酮摄入对乳腺组织中的增殖活性分子标志物 Ki-67 和乳腺 X 线片密度均没有影响,对乳腺癌的预后没有明显的不良影响,反而降低乳腺癌复发和死亡风险。 异黄酮摄入还可预防乳腺癌。结合亚洲国家平均异黄酮每日摄入量为 25~50 mg, 根据欧洲食品安全局风险评估,来自大豆及其大豆制品补充剂的异黄酮的日剂量范围为 20 ~ 150 mg 考虑是安全的[30,47] 。 根据目前所得到的流行病学及临床研究证据,并结合中国居民膳食指南 2016 版建议:建议每人每天摄入 10 ~ 25 g 大豆或相当量的豆制品,可建议乳腺癌患者适当食用大豆[48] 。肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·405· 参考文献 1 CHANG Y J HOU Y C CHEN L J et al. 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Molecules 2019 24 6 1076. 48 中国营养学会. 中国居民膳食指南(2016) M . 北京 人民卫生出版社 2016. 收稿日期 2022-02-22 本文编辑 张 艳 ·研究快讯· GLIM 标准是老年肿瘤患者营养评估和生存预测的有效工具近日,首都医科大学附属北京世纪坛医院关于老年肿瘤患者营养不良评估和诊断的重要研究成果被发表在营养学领域国际著名学术期刊 Clinical Nutrition(IF = 7. 324)。 论文题为“The GLIM criteria as an effective tool for nutrition assessment and survival prediction in older adult cancer patients”(GLIM 标准是老年肿瘤患者营养评估和生存预测的有效工具)。在老年人口当中,恶性肿瘤的发病率居高不下。 超过 50%的新发恶性肿瘤病例和 71%的肿瘤相关死亡病例均为 65 岁以上的老年患者。 2018 年 9 月,全球领导人营养不良倡议(The Global Leadership Initiative on Malnutrition,GLIM)正式在线发布,制订了统一的成人住院患者营养不良评定标准。 尽管中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会已将 GLIM 标准在肿瘤患者中进行了验证,并在全国进行了推广,但其在老年肿瘤患者中的有效性尚无统一的结论。 因此,石汉平教授团队在全国范围内对 GLIM 标准在 65 岁以上肿瘤患者中的有效性进行广泛的论证和研究,并经过了临床验证。在该研究的训练组和验证组中,经营养风险筛查 2002( nutritional risk screening 2002,NRS 2002),存在营养风险的患者分别占该组患者的 64. 8%和 67. 3%;经 GLIM 标准评估,存在营养不良的患者分别占该组患者的 48. 4%和 46. 0%。 两组中,中重度营养不良患者比例相似。 在训练组中,NRS 2002≥3 分的患者总生存期较 NRS 2002<3 分的患者更短(HR = 1. 34,95%CI = 1. 10 ~ 1. 64,P = 0. 003)。 经 GLIM 标准诊断为中度营养不良和重度营养不良的患者较营养良好者,生存期明显缩短(HR = 1. 35,95%CI = 1. 09 ~ 1. 66,P = 0. 006; HR= 1. 71,95%CI = 1. 37~2. 14,P<0. 001),差异有统计学意义。 基于 GLIM 标准绘制的 Nomogram 列线图在训练组中的 C 指数为 0. 71(95%CI = 0. 68~0. 74),在验证组中的 C 指数为 0. 77(95%CI = 0. 72 ~ 0. 81),显示了其对老年肿瘤患者生存结局的良好预测能力。该研究是 GLIM 标准第一次在中国老年肿瘤患者中的广泛验证。 该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会的支持。 其研究结果显示,GLIM 标准不仅可用于评估老年肿瘤患者的营养不良,还可以预测其生存结局,且基于 GLIM 标准开发的可视化 Nomogram 列线图工具可以提供更准确的生存预测。这对中国老年肿瘤患者营养状态的评估和延长其生存期具有重要意义,同时中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会也会继续推动 GLIM 标准在国内老年肿瘤患者中的应用。链接:https: / / www. sciencedirect. com / science / article / pii / S0261561420304052 https: / / pubmed. ncbi. nlm. nih. gov / 32826109 / 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·407·