·论著· DOI:10. 16689 / j. cnki. cn11-9349 / r. 2022. 03. 013 PNI 对呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者的预后生存分析 1邱 萍, 1唐 曦, 1徐炎华, 2庄 亮, 2邱 红, 2戴宇翃( 1长江大学附属荆州市中心医院肿瘤科,湖北 荆州 434000; 2华中科技大学同济医学院附属同济医院消化系统肿瘤科,武汉 430030) 摘要: 目的 探讨预后营养指数(PNI)对呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者疗效的预后分析。 方法 选取 2017 年 11 月至 2020 年 6 月华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心消化肿瘤科及荆州市中心医院肿瘤科收治并接受呋喹替尼三线治疗的晚期结直肠癌患者 33 例,计算 PNI、中性粒细胞/ 淋巴细胞比值(NLR)、血小板/ 淋巴细胞比值(PLR)以及淋巴细胞/ 单核细胞比值(LMR)等营养免疫评估指标。 采用 Cox 比例风险回归模型(简称 Cox 回归)及 Kaplan-Meier 曲线 Log-rank 检验评价相关免疫营养指标对于患者生存的影响。 结果 根据总生存(OS)期的受试者操作特征曲线(ROC 曲线)分析,PNI 最佳截止点为 46. 95;单因素 Cox 回归分析结果显示,PNI、NLR 及 LMR 是 OS 的影响因素,多变量 Cox 分析显示 PNI 是 OS 期的独立预后因素。 低 PNI 患者 1 年生存率为 9. 894%(95%CI = 8. 300~ 23. 566),中位总生存(mOS)期为 6. 700 个月(95%CI = 5. 524~ 7. 876),高 PNI 患者 1 年生存率是 42. 218%(95%CI = 22. 496 ~ 46. 378,P<0. 05),mOS 期为 11. 400 个月(95%CI = 6. 123~ 16. 677,P<0. 05); PNI 低的患者中位无进展生存(mPFS)期为 2. 200 个月(95%CI = 1. 278 ~ 3. 122);PNI 高的患者 mPFS 期为 3. 067 个月(95%CI = 1. 095~ 5. 039,P>0. 05)。 结论 PNI 可作为呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者的生存预后因素。关键词: 结直肠癌;呋喹替尼;预后营养指数;生存预后因素 Prognostic nutritional index in patients with advanced colorectal cancer treated with fruquintinib third-line therapy 1Qiu Ping 1 Tang Xi 1Xu Yanhua 2Zhang Liang 2Qiu Hong 2Dai Yuhong 1Department of Oncology Jingzhou Central Hospital Yangtze University Jingzhou 433020 Hubei China 2Department of Digestive Oncology Tongji Hospital Cancer Tongji Medical College Affiliated Huazhong University of Science and Technology Wuhan 430030 Hubei China Abstract Objective To investigate the prognostic value of prognostic nutritional index PNI in the advanced colorectal cancer patients who received the fruquintinib as third-line therapy. Method From November 2017 to June 2020 33 patients with advanced colorectal cancer were selected from Jingzhou Central Hospital and Tongji Hospital Cancer Tongji Medical College Affiliated Huazhong University of Science and Technology. PNI prognostic nutritional index PLR platelet lymphocyte ratio and LMR lymphocyte monocyte ratio were calculated. Cox proportional hazards regression models and Kaplan-Meier curve and Log rank test were used to evaluate the impact on survival. Result According to receiver operating characteristic ROC curves the cut-off value for PNI was 46. 95. The result of univariate analysis showed that PNI HGB NLR and LMR were significantly correlated with overall survival OS . Multivariate analysis showed the PNI was independent prognostic factor of OS. The one-year survival rate and the median overall survival for PNIlow patients were 9. 894% 95%CI = 8. 300-23. 566 and 6. 700 months 95%CI = 5. 524-7. 876 while the one-year survival rate and the mOS for the PNI-high patients were 42. 218% 95%CI = 22. 496-46. 378 P<0. 05 and 11. 400 months 95%CI = 6. 123-16. 677 P<0. 05 . The median progression free survival mPFS for PNI-low and PNI-high patients were 2. 200 months 95%CI = 1. 278- 3. 122 and 3. 067 months 95%CI = 1. 095-5. 039 P>0. 05 . Conclusion PNI could be a useful prognostic indicator for advanced colorectal cancer patients who received the fruquintinib as third line treatment. Key words Colorectal cancer Fruquintinib Prognostic nutritional index Survival prognostic factors 基金项目:国家自然科学基金面上项目(81372664) 通信作者:戴宇翃,电子邮箱:eier_dai@ 163. com 随着结直肠癌治疗药物不断研发及多学科综合诊疗理念的不断推广,结直肠癌患者中位总生存 (median overall survival, mOS ) 期 可 达 28 ~ 30 个月[1-2] 。 约 40%的晚期结直肠癌患者能接受三线治疗,目前指南推荐标准三线治疗方案选择瑞戈非尼、呋喹替尼及 TAS102 [3-5] 。 呋喹替尼是我国自主研发新药,已纳入医保,患者可及性较好。 作为一 ·350· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 种高选择性强效血管内皮生长因子受体( vascular endothelial growth factor,VEGFR) 抑制剂, FRESCO 研究显示,呋喹替尼使中 mOS 期延长到 9. 3 个月, 中位无进展生存( median progression -free survival, mPFS)期也达到了 3. 7 个月[5] 。 不良反应主要是高血压及蛋白尿等,与其他抗血管生成药物不良反应类似。预后 营 养 指 数 ( prognostic nutritional index, PNI)最早由日本学者小野寺等建立,开始用于评估胃肠外科手术患者的营养免疫状态,很多研究证实 PNI、中性粒细胞/ 淋巴细胞比值( neutrophil lymphocyte ratio, NLR)、 血小板/ 淋巴细 胞 比 值 ( platelet lymphocyte monocyte ratio,PLR)以及淋巴细胞/ 单核细胞比值( neutrophil lymphocyte ratio,LMR) 等营养免疫相关指标可作为前列腺癌[6] 、食管癌[7] 、胃肠道肿瘤[8-9] 、乳腺癌[10]及肺癌[11-12]等患者的预后因子,目前也作为骨折、心血管疾病等良性疾病的预后指标[13-14] ,PNI 作为一种简单、经济、有效的预后指标,越来越受到临床医师的重视。 本研究回顾性分析 33 例呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者的生存数据,并了解 PNI、LMR、NLR、PLR 等营养免疫评估指标的预后作用。 1 资料与方法 1. 1 研究对象 回顾性分析 2017 年 11 月至 2020 年 6 月华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心消化肿瘤科(24 例)和荆州市中心医院肿瘤科(9 例)收治的晚期结直肠癌患者 33 例。 本研究符合医学伦理学要求,已通过华中科技大学同济医学院附属同济医院伦理审查委员会的审核(批件号:TJIRB20201221)和荆州市中心医院伦理审查委员会审核(批件号:2020-010-01)。纳入标准:①均诊断为结直肠腺癌;②存在远处转移,并具有至少 1 个可测量病灶;③均已在一线治疗使用奥沙利铂及在化疗后进展期使用二线治疗伊立替康,三线治疗均使用呋喹替尼治疗。 排除标准:治疗过程中出现感染、肠梗阻或肠穿孔等并发症的患者。 收集患者完整的临床资料及实验室资料,进行美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group ECOG)评分(0 分:活动能力完全正常;1 分:能自由走动,可从事轻体力活动;2 分:能自由走动,已丧失工作能力,日间不少于 1 / 2 时间可以起床活动),收集治疗前身高、体重及 7 d 内的癌胚抗原( carcinoembryonic antigen,CEA)、血常规及血生化结果,如外周中性粒细胞( neutrophil,NEU) 计数、淋巴细胞(lymphocyte,L)计数、单核细胞(monocyte,MON)计数、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(platelet,PLT)计数、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白( albumin,ALB) 以及球蛋白( globulin,GLB)。根据公式计算 PNI = 血清白蛋白数值( g / L) +5×外周血淋巴细胞计数(×10 9 / L);NLR = 中性粒细胞计数 / 淋巴细胞计数;PLR = 血小板计数 / 淋巴细胞计数;LMR = 淋巴细胞计数 / 单核细胞计数;体质指数( body mass index,BMI) = 体重/ 身高2 (kg / m 2 )。采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC 曲线) 分析法,计算约登指数 = 敏感度-(1-特异度) ,其对应的 PNI 值作为选择 PNI 的最佳截止点,BMI 截止点采用中国参考标准,其余指标截止点为中位数。 1. 2 方法 1. 2. 1 治疗方案 33 例结直肠癌患者的三线治疗均采用呋喹替尼方案。 每次 5 mg 呋喹替尼,每日 1 次;连续口服 3 周,随后停药 1 周(每 4 周为 1 个治疗周期) [15] 。 治疗期间均未进行除以镇痛为目的姑息性骨转移病灶放疗以外的其他抗肿瘤治疗。 1. 2. 2 疗效评价 患者定期进行血常规,血生化检测,每 2 个治疗周期后影像学检查评估疗效,按照实体瘤疗效评价标准 RECIST1. 1 进行肿瘤评价,疗效指标包括:完全缓解( complete response,CR)、部分缓解 ( partial response, PR)、 疾病稳定 ( stable disease,SD)、疾病进展( progression disease,PD),随访患者无进展生存( progression-free survival,PFS) 期及 OS 期。 1. 2. 3 随访 本研究从 2017 年 11 月开始随访,随访方式包括住院、门诊及电话随访,随访截至 2021 年 3 月。 33 例患者共有 2 例在进展后失访,失访率为 6%。 1. 3 统计学方法 采用 SPSS 23. 0 软件进行统计分析,双侧 P<0. 05 为差异有统计学意义。 计量资料以(x??±s)表示,组内比较采用独立样本 t 检验;计数资料采用率或百分比表示,并采用卡方检验。 使用 Kaplan-Meier 曲线和 Log-rank 检验进行生存分析, 对 OS 期进行 ROC 曲线分析,确定 PNI 的最佳截止点,根据单因素分析筛选出危险因素,采用 Cox 回归分析,以确定独立预后因素。 2 结果 2. 1 临床资料 33 例患者中位年龄为 52. 5 岁(34 ~ 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·351· 89 岁),ECOG 评分为 0 ~ 2 分,中位随访时间为 16 个月。 肠内营养 21 例(63. 64%),肠内肠外混合营养 12 例(36. 36%),BMI 为(20. 055±0. 289) kg / m 2 。治疗疗效评价 CR:0 例,PR:2 例(6. 1%),SD:13 例 (39. 4%), PD:18 例( 54. 5%)。 全部患者 PNI 为 (47. 034±5. 226)。 ECOG 为 0~1 分患者的 PNI 值高于 ECOG 为 2 分的患者(P<0. 05)。 低 BMI 患者的 PNI 值较低(P<0. 05)。 无肝转移患者营养状况较出现肝转移的患者更好(P<0. 05)。 所有患者临床资料与 PNI 关系见表 1。 呋喹替尼三线治疗 33 例患者中 PNI 高的 1 年生存率是 42. 218%(95%CI = 22. 496~46. 378)要高于 PNI 低的 1 年生存率(9. 894%,95% CI = 8. 300 ~ 23. 566)(P<0. 05), PNI 值高的患者具有更长的生存时间,所有患者临床资料与生存分析比较见表 2。表 1 33 例晚期结直肠癌患者的临床资料与 PNI 的关系临床特点 例数[例(%)] PNI 值(x??±s) t 值 P 值性别 -0. 563 0. 964 男 20(60. 6) 46. 617±5. 219 女 13(39. 4) 47. 676±5. 383 年龄 2. 104 0. 855 ≥65 岁 8(24. 2) 43. 818±5. 199 <65 岁 25(75. 8) 48. 064±4. 898 ECOG 0. 087 0. 012 0~ 1 分 30(90. 9) 47. 076±4. 952 2 分 3(9. 1) 46. 617±9. 014 肝转移 -2. 589 0. 011 有 26(78. 8) 46. 128±5. 310 无 7(21. 2) 50. 400±3. 384 肿瘤位置 0. 613 0. 931 右半结肠 26(78. 8) 45. 950±5. 256 左半及直肠 7(21. 2) 47. 326±5. 283 手术方式 0. 129 0. 396 无/ 姑息手术 20(50. 6) 44. 527±5. 228 根治手术 13(39. 4) 47. 500±5. 065 既往靶向治疗 0. 566 0. 153 无 8(24. 2) 47. 575±6. 633 有(贝伐珠单抗、西妥昔单抗) 25(75. 8) 46. 850±5. 366 BMI -2. 359 0. 164 ≥18. 5 kg / m 2 27(81. 8) 48. 500±1. 444 <18. 5 kg / m 2 6(18. 2) 42. 100±1. 914 CEA 1. 204 0. 838 ≥68. 333 ng / ml 18(54. 5) 45. 150±5. 169 <68. 333 ng / ml 15(45. 5) 48. 650±5. 215 LMR -2. 697 0. 305 ≥2. 059 17(51. 5) 49. 211±5. 260 <2. 059 16(48. 5) 44. 721±4. 205 NLR 2. 433 0. 603 ≥3. 448 16(48. 0) 45. 035±4. 598 <3. 448 17(51. 5) 49. 159±5. 136 PLR 1. 983 0. 305 ≥182. 954 17(51. 5) 45. 458±4. 501 <182. 954 16(48. 5) 48. 926±5. 550 HGB -3. 176 0. 578 ≥127 g / L 17(51. 5) 49. 508±4. 901 <127 g / L 16(48. 5) 44. 406±4. 284 注:PNI, prognostic nutritional index,预后营养指数;BMI, body mass index,体质指数;CEA,carcinoembryonic antigen, 癌胚抗原; LMR, lymphocyte monocyte ratio 淋巴细胞/ 单核细胞比值; NLR, neutrophil lymphocyte ratio,中性粒细胞/ 淋巴细胞比值;PLR, platelet lymphocyte monocyte ratio, 血小板/ 淋巴细胞比值;HGB, hemoglobin,血红蛋白。 ·352· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 表 2 33 例呋喹替尼三线治疗结直肠癌患者临床资料与生存分析期比较临床特点 例数[例(%)] 1 年累积生存率(%)(95%CI) Log rank χ 2 值 P 值性别 0. 051 0. 822 男 20(60. 6) 18. 100(14. 144~ 33. 190) 女 13(39. 4) 35. 429(17. 156~ 36. 724) 年龄 0. 169 0. 681 ≥65 岁 8(24. 2) 25. 064(11. 741~ 27. 782) <65 岁 25(75. 8) 32. 026(12. 729~ 33. 844) ECOG 0. 257 0. 612 0~ 1 分 30(90. 9) 30. 383(11. 029~ 31. 741) 2 分 3(9. 1) 7. 460(6. 278~ 22. 566) 肝转移 0. 003 0. 955 有 26(78. 8) 32. 359(11. 748~ 34. 216) 无 7(21. 2) 41. 486(24. 939~ 44. 119) 肿瘤位置 0. 482 0. 488 右半结肠 26(78. 8) 20. 646(11. 166~ 31. 376) 左半直肠 7(21. 2) 26. 354(10. 328~ 29. 023) 既往靶向 4. 129 0. 422 无 8(24. 2) 43. 378(22. 831~ 47. 409) 有(贝伐珠单抗、西妥昔单抗) 25(75. 8) 20. 417(9. 462~ 26. 677) 手术 0. 036 0. 850 无/ 姑息手术 20(50. 6) 25. 320(13. 135~ 32. 765) 根治手术 13(39. 4) 43. 874(19. 737~ 47. 783) BMI 0. 525 0. 469 ≥18. 5 kg / m 2 27(81. 8) 33. 079(12. 699~ 36. 992) <18. 5 kg / m 2 6(18. 2) 16. 125(4. 483~ 20. 161) CEA 1. 794 0. 180 ≥68. 333 ng / ml 18(54. 5) 21. 123(10. 506~ 26. 804) <68. 333 ng / ml 15(45. 5) 31. 724(20. 118~ 42. 101) PNI 4. 293 0. 038 ≥46. 950 17(51. 5) 42. 218(22. 498~ 46. 378) <46. 950 16(48. 5) 9. 894(8. 300~ 23. 566) LMR 3. 995 0. 052 ≥2. 059 17(51. 5) 48. 788(17. 044~ 50. 364) <2. 059 16(48. 5) 24. 785(11. 199~ 27. 696) NLR 2. 193 0. 170 ≥3. 448 16(48. 5) 19. 563(7. 671~ 22. 171) <3. 448 17(51. 5) 45. 526(17. 673~ 48. 377) PLR 3. 950 0. 057 ≥182. 954 17(51. 5) 22. 686(10. 769~ 27. 104) <182. 954 16(48. 5) 46. 878(19. 122~ 49. 301) HGB 2. 321 0. 128 ≥127 g / L 17(51. 5) 33. 474(18. 176~ 40. 420) <127 g / L 16(48. 5) 17. 219(10. 834~ 26. 476) 注:PNI, prognostic nutritional index, 预后营养指数; BMI, body mass index,体质指数;CEA, carcinoembryonic antigen, 癌胚抗原; LMR, lymphocyte monocyte ratio 淋巴细胞/ 单核细胞比值; NLR, neutrophil lymphocyte ratio,中性粒细胞/ 淋巴细胞比值;PLR, platelet lymphocyte monocyte ratio, 血小板/ 淋巴细胞比值;HGB, hemoglobin,血红蛋白。 2. 2 最佳截止点确定 根据 OS 期的 ROC 曲线见图 1, 根据约登指数可分析出 PNI 的最佳截止点定义为 46. 95[敏感度:0. 800,特异度:0. 609,约登指数:0. 409, 曲线下面积:0. 709(95%CI = 0. 525~0. 892,P<0. 05)]。将 PNI≤46. 95 定义为 PNI 低,共 16(48. 5%) 例,将 PIN>46. 95 定义为 PNI 高,共 17(51. 5%)例。 2. 3 单因素和多因素 Cox 回归分析 单因素 Cox 回归分析结果显示,既往靶向治疗方式(P = 0. 019)、 PNI( P = 0. 019 )、 NLR ( P = 0. 011 )、 LMR ( P = 0. 016)、PLR(P = 0. 016) 为 OS 的影响因素。 之后通过多变量分析,进一步分析以上 5 个变量,多变量分析结果显示 PNI (OR = 6. 222,95% CI = 1. 069 ~ 36. 213,P = 0. 042)是 OS 的独立预后因素,见表 3。 2. 4 生存分析 PNI 低的患者 mOS 期为 6. 700 个月(95%CI = 5. 524 ~ 7. 876,P<0. 05),PNI 高的患者 mOS 为 11. 400 个 月 ( 95% CI = 6. 123 ~ 16. 677, P < 0. 05),组间具有显著性差异;PNI 低的患者 mPFS 期为 2. 200 个月(95%CI = 1. 278 ~ 3. 122),PNI 高的患者 mPFS 为 3. 067 个月(95%CI = 1. 095~5. 039,P> 0. 05),见图 2 和图 3。肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·353· 表 3 33 例呋喹替尼三线治疗结直肠癌患者 OS 临床特征的单因素和多因素分析临床特点单因素分析 HR (95%CI) P 值多因素分析 HR (95%CI) P 值性别男比女 0. 907(0. 388~ 2. 120) 0. 822 年龄 ≥65 岁比<65 岁 1. 219(0. 474~ 3. 134) 0. 681 ECOG 0~ 1 分比 2 分 1. 371(0. 402~ 4. 673) 0. 614 肝转移有比无 1. 029(0. 381~ 2. 781) 0. 955 肿瘤位置右半结肠比左半直肠 0. 683(0. 232~ 2. 015) 0. 490 既往靶向无比有(贝伐珠单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗+西妥昔单抗) 1. 704(1. 091~ 2. 661) 0. 019 1. 261(0. 748~ 2. 126) 0. 384 手术无比有(姑息手术、根治手术) 0. 975(0. 399~ 2. 583) 0. 925 BMI ≥18. 5 kg / m 2 比<18. 5 kg / m 2 0. 690(0. 252~ 1. 893) 0. 471 CEA ≥68. 333 ng / ml 比<68. 333 ng / ml 1. 743(0. 765~ 2. 583) 0. 925 PNI ≥46. 950 比<46. 950 0. 359(0. 152~ 0. 844) 0. 019 6. 222(1. 069~ 36. 213) 0. 042 LMR ≥2. 059 比<2. 059 0. 353(0. 151~ 0. 826) 0. 016 0. 473(0. 154~ 1. 452) 0. 191 NLR ≥3. 448 比<3. 448 3. 110(1. 302~ 7. 426) 0. 011 1. 371(0. 375~ 5. 013) 0. 633 PLR ≥182. 954 比<182. 954 2. 943(1. 219~ 7. 104) 0. 016 0. 903(0. 173~ 4. 722) 0. 904 HGB ≥127 g / L 比<127 g / L 0. 530(1. 219~ 7. 104) 0. 134 注:PNI,prognostic nutritional index,预后营养指数; BMI, body mass index, 体质指数;CEA, carcinoembryonic antigen, 癌胚抗原; LMR, lymphocyte monocyte ratio 淋巴细胞/ 单核细胞比值; NLR, neutrophil lymphocyte ratio, 中性粒细胞/ 淋巴细胞比值; PLR, platelet lymphocyte monocyte ratio, 血小板/ 淋巴细胞比值;HGB, hemoglobin,血红蛋白。图 1 33 例晚期肠癌患者预后营养指数的受试者操作特征曲线图图 2 PNI 高和 PNI 低的结直肠患者 KaplanMeier 曲线无进展生存期 ·354· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 图 3 PNI 高和 PNI 低的结直肠患者 KaplanMeier 曲线的总生存期 3 讨论消化道肿瘤患者因疾病的影响,存在不同程度的营养不良,越来越多研究提示营养和免疫状态的评估可以作为围手术期患者预后指标[16-18] 。 而三线治疗的结直肠癌患者以前经历过手术、多线化疗、靶向及放疗、复发转移等过程,营养状况较初诊时更差,并存在一定程度免疫功能受损。 PNI 是根据血清淋巴细胞计数和血清蛋白水平计算的,目前已运用到肿瘤预后评估领域。 Nakata Y 等[19]研究提示 PNI 是Ⅱ期和Ⅲ期肠癌患者预后的独立因素,关于晚期肠癌患者的 PNI 预后价值并没有相关研究。 本文通过对呋喹替尼三线治疗结直肠癌患者进行回顾性分析,探讨 PNI、HGB、NLR、 PLR 及 LMR 等营养免疫评估指标对生存的预后作用[20-21] 。 很多研究认为 NLR、LMR、PLR、HGB 等营养免 疫 评 估 指 标 是 指 导 肿 瘤 患 者 生 存 预 后 因素[22-24] ,而本研究发现,在单因素分析中既往靶向治疗、PNI、PLR、NLR 及 LMR 是患者 OS 期的影响因素,但多变量分析后结果显示仅 PNI 是 OS 期的独立预后因素。低 PNI 水平提示了一方面患者存在低蛋白血症,血清白蛋白水平在既往的研究中被认为能用于评估患者的疾病严重程度及预后[25-26] ;另一方面, 淋巴细胞在宿主免疫应答中发挥重要作用,提示淋巴细胞浸润、肿瘤炎症反应与结直肠癌预后之间的关系[27,29] ,PNI 水平能在一定程度上反映结直肠癌患者肿瘤炎症状态[23] ,从而对患者的生存和预后产生影响。 本研究入组是一线、二线标准化疗后进展的晚期结直肠癌患者,大部分经历过手术及多个疗程治疗致免疫功能受损,大多存在一定程度的骨髓抑制,因此血小板、血红蛋白、单核细胞和中性粒细胞的变化使 PLR、NLR 及 LMR 等不能很好地反映患者真实的免疫营养水平。 而血清白蛋白浓度是受摄食中蛋白质及肝合成血浆白蛋白量的影响,被认为可以反映个体营养的状态[30-31] ,尤其在无肝转移的患者中,肝脏合成血浆白蛋白的水平所受影响较小,同样,本研究中验证无肝转移的患者具有更高的 PNI 值,因而具有良好的预后。 ECOG 评分均为 0~ 1 分的患者具有良好的免疫营养状态,其 PNI 较高和既往研究相符。 机体营养受损时淋巴细胞计数减少,提示免疫机制异常[32] ,而淋巴细胞水平受放化疗干扰较小,联合白蛋白指数更能真实反映患者营养免疫水平。本文结果显示 PNI 高的患者一般 OS 期更长, 而 PNI 低的患者往往摄食吸收营养能力减弱,一般状况不佳、免疫功能较差,肿瘤总体负荷较大,机体对抗肿瘤治疗难以耐受,故患者 OS 期更短,预后不良。总之,PNI 可作为经济实用的预后指标,能迅速综合地反映机体的营养免疫状态,对评估三线结直肠癌患者预后有重要作用。 对 PNI 低的患者积极纠正营养免疫问题,制定专门营养支持治疗方案, 延长患者的生存期。 目前对于 PNI 精确取值范围和肿瘤患者预后具体机制未明确,需要进行更为深入的研究。参考文献 1 SEBASTIAN S DOMINIK P ROSSIUS L et al. 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