·专家论坛· DOI:10. 16689 / j. cnki. cn11-9349 / r. 2022. 03. 002 肥胖对肿瘤免疫治疗的影响 1方若欣, 2严 玲, 1廖正凯( 1武汉大学中南医院肿瘤放化疗科,肿瘤生物学行为湖北省重点实验室,湖北省肿瘤医学临床研究中心,武汉 430071; 2武汉大学人民医院心血管内科,武汉 430060) 摘要: 免疫治疗给肿瘤患者带来了希望,但目前,在抗肿瘤治疗中不论是免疫单药还是联合治疗的疗效尚不理想,筛选优势人群是提高患者临床获益以及减少临床并发症的重要手段。 随着经济发展,在中国乃至全世界,肥胖人群的比例日益增大,已经成为一个公共卫生难题。 肥胖可能影响肿瘤患者免疫治疗的疗效,成为筛选免疫治疗获益人群的有效特征,但其机制尚不明确。 在临床前研究中,肥胖从引起慢性炎症、促进免疫抑制的肿瘤微环境产生、脂肪因子分泌紊乱以及减少肠道菌群中的有益菌种等多个方面导致免疫抑制并促进肿瘤进展,然而,许多临床研究中却显示肥胖人群能从肿瘤免疫治疗中获益更多,即“肥胖悖论”。 本文从临床研究和临床前研究两个方面阐述了肥胖对免疫治疗疗效的影响以及可能的机制,探讨导致 “肥胖悖论”产生的可能原因,以期提高免疫治疗的疗效,探究未来可能的研究方向和理论基础。关键词: 肥胖;免疫治疗;炎症;肠道菌群 The effect of obesity on immunotherapy for cancer 1Fang Ruoxin 2 Yan Ling 1 Liao Zhengkai 1Department of Radiation and Medical Oncology Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors Hubei Cancer Clinical Study Center Wuhan 430071 Hubei China 2Department of Cardiology Renmin Hospital of Wuhan University Wuhan 430060 Hubei China Abstract Immunotherapy brings hope to cancer patients but the clinical outcome of cancer immunotherapy monotherapy or combined therapy is not ideal. Screening the dominant population is an important means to improve the clinical benefit of patients and reduce clinical complications. With economic development the proportion of obese people in China and the world is increasing which has become a public health problem. There is growing evidence that obesity may affect the efficacy of immunotherapy and it has become an effective feature for screening immunotherapy -beneficial populations but the mechanism remains unclear. The ?? obesity paradox refers to the fact that obesity leads to immunosuppression and promotes tumor progression in preclinical studies via chronic inflammation the creation of an immunosuppressive tumor microenvironment disturbance of adipokines secretion and reduction of beneficial bacteria in the gut microbiota but the clinical studies show that obese people can benefit more from immunotherapy. In order to provide research directions and theoretical basis to explore the real impact of obesity status on the efficacy of immunotherapy in the future and to improve the efficacy of immunotherapy we reviewed the impact of obesity on the efficacy of immunotherapy from both clinical and preclinical studies and proposed possible explanations for the ??obesity paradox . Key words Obesity Immunotherapy Inflammation Gut microbiome 基金项目:国家自然科学基金面上项目(81870299) 通信作者:廖正凯,电子邮箱:zliao@ whu. edu. cn 免疫治疗是一种肿瘤治疗手段,它通过激活人体免疫系统来产生特异度的抗肿瘤免疫,并且形成记忆以阻止肿瘤复发[1] 。 免疫治疗包括癌症疫苗、细胞因子以及免疫检查点抑制剂等,其中,免疫检查点抑制剂通过阻断负性调节信号,有助于活化 T 细胞,增强其识别和杀伤肿瘤细胞的治疗作用。 尽管免疫治疗在临床上取得了成功,但是仍然有部分患者不能从免疫治疗中获益,另外,免疫治疗引起的免疫相关性不良反应 (immune-related adverse events,irAEs)也困扰着临床医生[2] ,而免疫治疗的疗效和相关不良反应存在个体差异,肥胖可能是造成差异的原因之一。 中国约 46% 的成年人和 15%的儿童肥胖或超重,这已成为一种公共卫生危机。 了解肥胖对肿瘤免疫治疗疗效的影响, 对临床医师来说具有重要意义。 1 肥胖和超重与免疫治疗的疗效相关近年来,多项临床研究表明,肥胖的患者比正常体重的患者能够更多地从免疫治疗中获益。 根据世界卫生组织的标准,体质指数(body mass index,BMI) ≥ 25 kg / m 2 即定义为超重,BMI≥30 kg / m 2 即为肥胖[4] , ·276· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 由于 BMI 易于取得,绝大多数临床研究中都选择使用 BMI 定义肥胖。 McQuade JL 等[5]研究了 6 个临床研究队列中 BMI 与预后的关系,发现对于接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者而言,肥胖以及超重的患者的总生存(overall survival,OS)期和无进展生存(progression-free survival,PFS)期要显著优于正常体重的患者。 Kichenadasse G 等[6]发现在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC) 患者中,超重以及肥胖患者的 OS 期及 PFS 期显著优于正常体重的患者,而且这种趋势在程序性死亡蛋白配体-1( programmed death ligand-1,PD-L1)表达阳性的患者人群中更加显著。 刘小小等[7] 研究了接受免疫治疗且合并非酒精性脂肪肝的 NSCLC 患者,发现基线高 BMI 与生存改善有关。 肥胖与肿瘤免疫治疗疗效的相关性在不同人种以及癌种之间都有被发现。肥胖和免疫治疗疗效的关联还可能受到其他因素影响,如 PD-L1 的表达、性别和免疫治疗的种类等。 研究表明在 PD-L1 表达阳性的患者中,高 BMI 与 OS 期和 PFS 期延长的关联要更显著[8] 。 Naik GS 等[9]在晚期黑色素瘤患者的研究中发现生存期的延长主要发生在超重及肥胖的男性群体中, 女性群体中则不显著。 荟萃研究也得出了高 BMI 的男性比女性更能从免疫治疗中获得 OS 和 PFS 的益处的结论[8] 。 然而这种性别相关的联系并不是普遍存在的,在 Kichenadasse G 等[6] 研究中并没有发现性别关联。 除此之外,在 Donnelly D 等[10]研究中,发现接受一线免疫治疗的超重及肥胖的黑色素瘤患者与更好的预后相关,但接受非一线免疫治疗的超重及肥胖患者则有着较差的 PFS 期。 荟萃研究还提示高 BMI 带来的生存益处在肾癌以及细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)治疗中并不显著[8] 。 这些研究说明肥胖与免疫治疗之间有着复杂的关联,可能还有其他关键因素在影响着肥胖患者免疫治疗的疗效。另外, Bastacky ML 等[11] 研 究 发 现, BMI ≥ 25 kg / m 2 的患者发生 irAEs 的概率更高,而出现 irAEs 的患者,尤其是出现了多项 irAEs 的患者有着更长的 OS 期和 PFS 期,Cortellini A 等[12] 亦发现发生至少 1 项 irAEs 的患者有着更好的客观缓解率, 因此,以上证据从另一方面证明超重及肥胖人群可能获得更好的免疫治疗疗效。然而,肥胖是一个复杂的概念,涉及不同的脂肪和肌肉的比例和分布,脂肪的体积和质量,以及患者不同的代谢状态,如肌肉减少性肥胖、体重正常的代谢性肥胖等。 BMI 并不是唯一的评价标准, 除了 BMI 以外,还可以通过腰臀比、计算机断层扫描(computed tomography,CT)等方式区分肥胖,并进一步对肥胖患者的身体成分进行细分。 因此,仅基于 BMI 的临床研究结果往往并不一致,Rutkowski P 等[13]就指出 BMI 对接受 ICI 治疗的转移性黑色素瘤患者的 OS 期、PFS 期以及疾病控制率没有明显影响。 Naik GS 等[9]使用血肌酐作为骨骼肌含量的替代指标,发现 BMI 在 25~35 kg / m 2 之间且具有高血肌酐的人群表现出了最佳的生存期。 Bartl T 等[14]根据患者第三腰椎到第四腰椎的 CT 影像计算脂肪体积,并认为这项指标对 OS 期和 PFS 期有预测作用。 Young AC 等[15]则选用晚期黑色素瘤患者第三腰椎的 CT 影像,计算了骨骼肌指数( skeletal muscle gauge,SMG)、总脂肪指数(total adipose tissue index,TATI)等指标,并使用三分位数对 TATI 进行分类,发现在女性群体中,高 TATI 与更差的预后相关,且在总体的生存分析中,高 SMG 中等 TATI 组的 OS 及 PFS 均显著优于低 SMG 高 TATI 组。 这些研究表明,对于超重及肥胖的患者而言,骨骼肌含量可能也是一个重要的预后指标,肌肉减少性肥胖可能带来更差的预后。 然而,在相关的研究中 BMI 以外的指标运用仍十分有限,对 BMI 的依赖可能是导致“肥胖悖论”产生的原因之一,目前急需更能体现肥胖患者身体成分以及代谢状态的指标来更全面地评估肥胖在肿瘤免疫治疗中的影响。 2 临床前研究提示肥胖影响免疫治疗的疗效 2. 1 肥胖通过慢性炎症促进肿瘤发展 肥胖通常被描述成一种慢性炎症状态,这种慢性炎症一般发生于白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT) [16] 。 在 WAT 中,肥大的脂肪细胞会激活内质网以及线粒体的应激反应,导致 Fas 相关死亡结构域蛋白及其配体的表达增加,从而引起脂肪细胞凋亡[17] 。 凋亡的脂肪细胞会导致巨噬细胞聚集,巨噬细胞包围凋亡的脂肪细胞形成冠状结构( crown - like structures, CLS) [18] ,引起巨噬细胞上 Toll 样受体的激活[18] ,最终使得巨噬细胞由 M2 抗炎表型向 M1 促炎表型转变,引发脂肪组织微环境( adipose tissue microenvironment,ATME)中的慢性炎症[18-19] 。 ATME 中的慢性炎症还会导致缺氧、瘦素增加、促血管生成以及 T 细胞的耗竭 [20] ,而 T 细胞的耗竭则可能影响肿瘤患者对免疫治疗的反应[21] 。 除此之外,B 细胞会分肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·277· 泌大量的白介素-6(interleukin- 6,IL-6)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及 γ 干扰素(interferon-γ,IFN-γ)来参与炎性环境的形成,并促进脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗[22] 。 ATME 的慢性炎症状态还被认为会导致髓源性抑制细胞(myeloidderived suppressor cells,MDSCs)聚集,而肿瘤微环境 (tumor microenvironment,TME)中的 MDSCs 增多可能与不良预后和肿瘤耐药有关[23] 。 慢性炎症还会增加肿瘤风险,促进肿瘤进展和转移[24] 。 因此,与肥胖伴随的这种慢性炎症状态对肿瘤的发生、发展起到不利的影响,并可能影响到免疫治疗的疗效。 2. 2 肥胖促进免疫抑制的肿瘤微环境产生 肥胖患者的 TME 主要表现为 M2 巨噬细胞和 MDSCs 等免疫抑制细胞浸润[16] ,见图 1。 在肿瘤与 ATME 的相互影响下,巨噬细胞会在 TME 中聚集,并被极化为 M2 样肿瘤相关巨噬细胞( tumor -associated macrophages,TAMs),从而促进免疫抑制 TME 的形成[25] 。 TAMs 可 通 过 释 放 转 化 生 长 因 子 β ( transforming growth factor-β,TGF-β),促进癌细胞生长和抑制免疫反应,从而促进肿瘤进展[26] 。 MDSCs 是一个具有促炎和免疫抑制功能的未成熟髓系细胞的异质性群体,可表达 CTLA-4 和 PD-L1 并抑制 T 细胞的抗肿瘤功能[27] 。 在 TME 中,肥胖状态导致的细胞因子如粒细胞集落刺激因子( granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、IL-6 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 ( granulocyte - macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)以及游离脂肪酸的富集增强了 MDSCs 的免疫抑制能力,从而抑制抗肿瘤免疫,促进炎症和血管生成,有利于肿瘤的生长和转移[27] 。 已经有研究显示在多种肿瘤模型中,饮食性肥胖( diet-induced obese,DIO)荷瘤小鼠与对照组相比,MDSCs 的聚集和免疫抑制活性增加,肿瘤生长速度加快[28-30] ,肥胖患者外周血中的 MDSCs 数量增加[31] 。肥胖状态被证明能够促进 T 细胞耗竭的发生。 T 细胞表面抑制性检查点分子如程序性死亡蛋白-1 (programmed death-1, PD-1)、T 细胞免疫球蛋白-3 (immunoglobulin-3,TIM-3)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene-3,LAG3) 的表达增加是 T 细胞耗竭的标志之一[32] 。 Wang Z 等[33]在 DIO 小鼠和恒河猴中均观察到了肥胖导致的 PD-1 阳性 T 细胞的增加、T 细胞耗竭以及增殖能力下降。图 1 肥胖对肿瘤微环境的影响注:TGF-β,transforming growth factor-β,转化生长因子-β;PD-1,programmed death-1,程序性死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡蛋白配体1,programmed death ligand-1; CTLA-4,cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4;IL-6,interleukin- 6,白介素-6;G-CSF,granulocyte colony stimulating factor,粒细胞集落刺激因子;GM-CSF,granulocyte-macrophage colony stimulating factor,粒细胞集落刺激因子;TIM-3,T cell immunoglobulin-3,T 细胞免疫球蛋白-3;LAG-3,lymphocyte activation gene-3,淋巴细胞活化基因-3。 ·278· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 在 DIO 荷瘤小鼠中,TME 中的 T 细胞同样表现出耗竭的特征,且表达 PD-1、TIM-3 以及 LAG-3 的 CD8 + T 细胞显著高于对照组。 而 T 细胞上 PD-1 表达的增加与更强的肿瘤侵袭性和更差的患者 预 后 相关[34] 。 Wu BG 等[35]研究表明 WAT 高表达 PD-L1, 而且在体外可阻止抗 PD-L1 抗体激活 CD8 + T 细胞的抗肿瘤功能。 脂肪细胞特异度基因敲除 PD-L1 的小鼠对低表达或不表达 PD-L1 的乳腺癌和黑色素瘤表现出更强的宿主抗肿瘤免疫能力,但敲除 PD-L1 也会加剧饮食诱导的体重增加、脂肪组织中的巨噬细胞浸润和胰岛素抵抗[36] 。在 DIO 肾癌小鼠中,肥胖状态可导致 TME 中抑制性树突状细胞( dendritic cell,DC) 的增加,抑制 T 细胞的活化并加速肿瘤的早期生长,且由于小鼠肾脏中调节性 DC 的积累,DC 依赖的免疫疗法难以在 DIO 小鼠中发挥作用[37] 。 肥胖的炎症环境能够促进 Th17 细胞的产生,在 TME 中的 Th17 可以通过诱导 MDSCs 浸润以及产生 GM-CSF、IL-17 和血管内皮生长因子来促进血管生成以及化疗耐药[38] 。 肥胖患者肝脏中表达瘦素受体的 NK 细胞减少[39] ,表明肥胖会导致 NK 细胞功能失调,从而导致肿瘤免疫功能受损[40] 。这些研究证明了肥胖状态会加重 TME 中的免疫抑制。 但是 Pingili AK 等[41] 在动物实验中发现,抗 PD-1 治疗能逆转 DIO 小鼠 TME 中的免疫抑制现象,使抑制性的免疫细胞群减少并增加 CD8 + T 细胞的数量,降低肥胖对肿瘤进展的负面影响,重塑外周和局部 TME 的免疫格局。 Wang Z 等[33] 发现将抗 PD-1 作为单一治疗时,DIO 小鼠表现出了比正常小鼠更好的疗效,但是其 DIO 小鼠生存期延长的原因目前还不甚明了,需要进一步的研究。 2. 3 肥胖通过脂肪因子造成免疫治疗抵抗 脂肪组织是一种内分泌器官,能表达和分泌多种脂肪因子, 如脂联素、瘦素、抵抗素等,这些脂肪因子既可以作用于局部,也可以在全身发挥作用[42] 。 这些脂肪因子与肿瘤的发生以及预后有关。脂联素是脂肪组织分泌最旺盛的脂肪因子之一[43] 。 脂联素能够起到胰岛素增敏以及保护心血管的作用,然而肥胖往往伴随着低脂联素血症[44] 。 低脂联素血症会增加脂肪酸和蛋白质的合成,促进肿瘤细胞增殖[43] 。 脂联素可帮助平衡 TME 局部的氧化还原和代谢[45] ,但低脂联素血症则会促进 IL-6、 TNF- α 等促炎因子的产生, 促进肿瘤的发生、 进展[46] 。 已有研究证明 DIO 小鼠的血清脂联素水平更低,乳腺癌复发更快[47] ,脂联素在体内外均可抑制 α 雌激素受体阴性的乳腺癌细胞增殖[48] ,说明纠正低脂联素血症可能改善肥胖患者的预后。瘦素是一种主要由 WAT 分泌的蛋白质激素,是调节食欲的重要脂肪因子[49] 。 在肥胖人群中,瘦素随着脂肪组织的增加而增加,且肥胖人群通常伴有瘦素抵抗,让循环中的瘦素水平进一步增加[43] 。 瘦素可通过刺激其下游通路促进炎症的发生,还可促进有丝分裂和抗凋亡,与多种肿瘤的发生有关[43] 。瘦素已被证明会直接或间接地参与肥胖背景下的免疫治疗抵抗。 Murphy KA 等[50] 发现抗 CTLA-4 治疗对 DIO 负瘤小鼠没有明显的生存获益,但缺乏瘦素的 DIO 负瘤小鼠免疫治疗效果较好。 Wang Z 等[33]则证明了完整的瘦素信号刺激有助于肥胖背景下 PD-1 + 表型的产生,并促进 T 细胞耗竭。 Clements VK 等[28] 发现 DIO 小鼠中瘦素过表达会促进 MDSCs 的积累, 而 MDSCs 的瘦素依赖性聚集与抑制抗肿瘤 CD8 + T 细胞反应和进一步的肿瘤进展有关[27] ,MDSCs 已被证明会增强 DIO 小鼠对免疫治疗的抵抗[51] 。 这些研究提示在肥胖患者的免疫治疗过程中靶向瘦素的治疗可能是有效的。 因此,肥胖导致的一系列脂肪因子分泌紊乱促进了肿瘤的进展,还可能引起对免疫治疗的抵抗,纠正这些脂肪因子可能改善免疫治疗的疗效。 2. 4 肥胖导致肠道菌群中有益菌种的减少 人类的肠道菌群大约有 10 14 个[52] ,而这些细菌分属于上千种不同的物种[53] 。 肠道微生物的组成可能因生活方式、抗生素等药物的使用、饮食、地理区域、种族、年龄、体 育 锻 炼、 吸 烟 习 惯、 饮 酒、 BMI 等 而 有 所 不同[21] 。 一项针对年轻中国人群的流行病学研究表明肥胖人群与正常体重人群之间的肠道菌群组成确有差异,肥胖人群的肠道菌群中多形拟杆菌的丰度显著降低,并与血清谷氨酸浓度负相关[54] 。 Spyrou N 等[21]整理了肥胖患者微生物群的主要改变,其结论总结在表 1 中[21,55] 。许多研究都报道了肠道菌群对免疫治疗疗效的影响。 Chaput N 等[56]发现基线肠道菌群富含栖粪杆菌以及厚壁菌门细菌的黑色素瘤患者有更高的伊匹木单抗有效率。 粪拟杆菌、普氏栖粪杆菌、多形拟杆菌、丝状霍尔德菌、多尔氏菌也被证明可能与黑色素瘤患者对免疫治疗的应答有关[57] 。 Matson V 等[58] 发现免疫治疗的应答者有更丰富的肠道菌群,包括长双歧杆菌、产气柯林氏菌和屎肠球菌,且应答者的肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3 ·279· 粪便移植可以增强负瘤小鼠对抗 PD-L1 治疗的反应。 对 NSCLC 患者的研究中,也发现对免疫治疗有积极应答的患者的肠道菌群中富含更多的嗜黏蛋白艾克曼菌和梭状芽孢杆菌[59] 。 另外,抗生素的使用与免疫治疗疗效降低有关,这可能是由于抗生素会扰乱肠道菌群[60] 。细菌丰度减少是肥胖人群的肠道菌群特征,而这可能导致一些致病性的细菌成为优势菌种,加重炎症和代谢紊乱[61] 。 对于免疫治疗有积极影响的菌种在肥胖人群中往往呈现丰度减少的趋势,见表 1, 这一方面提示了肥胖对于肠道菌群的改变降低了肿瘤免疫治疗的疗效,另一方面则提示纠正肥胖患者的肠道菌群紊乱或许可以改善其免疫治疗的疗效。 3 总结与展望造成“肥胖悖论”的原因可能是多方面的,一方面,肥胖人群与正常人群存在药代动力学方面的差异,且 BMI 不能准确反映肥胖患者的状态,而临床研究往往是基于 BMI 得出的结论[62-64] ;另一方面,肥胖对免疫治疗的影响可能存在多种机制的共同作用, 而对这些机制的了解还不够全面。 目前关于肥胖与免疫治疗的研究仍十分有限,不同肥胖类型对于免疫治疗的具体影响仍未可知,亟待人们探索。 随着全球肥胖人数的不断增加,掌握肥胖状态影响免疫治疗的机制尤为重要,它关系到临床上如何对肥胖的肿瘤患者进行决策,以及免疫治疗优势人群的筛选,因此还需要更深入的研究。表 1 与肥胖和免疫疗法相关的肠道菌群变化肥胖人群增加的菌群 肥胖人群减少的菌群 对免疫治疗积极影响的菌群 对免疫治疗消极影响的菌群肠道罗斯拜瑞氏菌 嗜黏蛋白艾克曼菌 嗜黏蛋白艾克曼菌 肠道罗斯拜瑞氏菌活泼胃球菌 普氏栖粪杆菌 普氏栖粪杆菌 卵瘤胃球菌扭链胃球菌 溶组织梭状芽孢杆菌 芽孢杆菌 萨特氏菌凸腹真杆菌 多形拟杆菌 多形拟杆菌 小杆菌属多尔氏菌 史氏甲烷短杆菌 多尔氏菌 梭杆菌门厚壁菌门/ 拟杆菌门 球形梭菌 粪拟杆菌 — — — — — — — — — 产气柯林氏菌屎肠球菌丝状霍尔德菌长双歧杆菌 — — — — 参考文献 1 WOODALL M J NEUMANN S CAMPBELL K et al. 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J Nutr Oncol 2021 6 1 1-15. 收稿日期 2022-01-03 本文编辑 张 艳 ·微信· 《肿瘤营养学杂志(英文) 》新文速览营养不良增加住院肺癌患者死亡风险原标题:Malnutrition increases the risk of mortality in hospitalized lung cancer patients 全球领导人营养不良倡议(The Global Leadership Initiative on Malnutrition,GLIM)是近几年推出的诊断营养不良的新方法。 目前缺乏针对诊断标准的信效度检验,为此陆军军医大学大坪医院的 Chong FF 等进行了一项研究,旨在探究 GLIM 诊断标准在肺癌人群中的准确性。 研究者使用常见恶性肿瘤营养状况与临床结局相关性研究(Investigation on Nutrition Status and Its Clinical Outcome of Common Cancers,INSCOC)数据库, 分析了 1219 例肺癌患者的相关数据[平均年龄(58. 81±9. 92)岁,男性 820 例,女性 399 例]。使用 GLIM 标准诊断 303 例营养不良患者,老年患者营养不良比例更高[26. 7%(161 例)比 23. 1%(142 例)]。 营养不良患者生活质量和 KPS 评分较营养良好患者更低,中位生存期更短(34 个月,95%CI = 25 ~ 48 个月比 65 个月,95%CI = 55~72 个月,P<0. 001)。 这一现象在老年肺癌患者中尤为显著(中位生存期:48 个月,95%CI = 39~59 个月比 61 个月,95%CI = 55~ 67 个月,P<0. 001)。 Cox 分析显示,GLIM 诊断的营养不良肺癌患者死亡风险增加(HR = 1. 453,95%CI = 1. 22 ~ 1. 72),营养不良成年患者( <60 岁) 的死亡风险增加 (HR = 1. 332,(95%CI = 1. 05 ~ 1. 69),老年营养不良肺癌患者的死亡风险增加(HR = 1. 670,95%CI = 1. 29 ~ 2. 16)。研究表明,GLIM 诊断的营养不良与住院肺癌患者死亡风险增加有关。链接:https: / / d. wanfangdata. com. cn / periodical / zlyyxzz-e202201005 ·282· 肿瘤代谢与营养电子杂志 2022 年 6 月 9 日第 9 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2022, Vol. 9, No. 3